本研究针对鼻咽癌进展转移和放疗抵抗的问题，探索其发生的分子机制，识别相关的生物标志物，开发疾病和转移的早期筛查技术，优化精准治疗策略，并探索新的治疗方案提高预后和临床疗效。

　　1. 阐明鼻咽癌进展转移及放疗抵抗的关键机理。

　　本项目结合新兴生物信息学与基础实验，着眼于鼻咽癌进展、转移、放疗抵抗等机制，主要阐明：

　　（1）KIAA0101在鼻咽癌组织中过表达，敲除该基因可抑制鼻咽癌细胞增殖和DNA复制，促进凋亡，机制为MAPK-ELK1信号通路的激活。

　　（2）Capn4是鼻咽癌进展转移的关键分子，可通过激活NF-kB通路上调MMP2调控肿瘤微环境，且与LMP1协同增加肌动蛋白重排，增强鼻咽癌的转移能力。

　　（3）RNF8显著高表达可降低鼻咽癌放疗敏感性，修复放疗所致DNA损伤，造成放疗抵抗。

　　2.构建鼻咽癌诊疗评估新标准和放疗疗效及预后预测体系。

　　本项目对鼻咽癌的临床试验受益人群、疾病和微转移的早期筛查、放疗疗效预测和预后评估开展了多维度的研究，主要成果：

　　（1）首次发现既往前列腺癌、乳腺癌等病史对鼻咽癌预后无负性影响，为临床试验提供新的入组参考标准，扩大潜在获益人群。

　　（2）开发新的筛查和无创检测技术，率先发现CK14mRNA、EGFRmRNA水平早期诊断微转移的临床价值，证实唾液EB病毒检测用于鼻咽癌筛查和早诊的意义，有效终止鼻咽癌进展转移的进程。

　　（3）从转录组学及蛋白质组学层面入手，发现RNF8、miR421分子的表达与放疗敏感性、进展、生存预后有关，可通过检测上述分子进行疗效和预后评估；针对放疗失败和预后不良的患者，探索预后因素并构建预后评估体系。

　　3. 优化精准治疗策略攻克鼻咽癌进展和放疗抵抗难题。

　　临床上开展了多项前瞻性和观察性研究，主要成果：

　　(1)对比新辅助化疗联合IMRT或CCRT的疗效，基于对优势人群的分析，实现了局晚期鼻咽癌患者的精准选择；

　　（2）通过多项前瞻性研究比较放疗抵抗患者的挽救性手术治疗疗效，确立了不同人群的最佳术式和联合治疗策略；

　　（3）选择性人群中分别开展了三药联合化疗、尼妥珠单抗联合IMRT、CCRT、化疗等研究，均较常规治疗方案有显著的临床获益，有力改善了患者预后，丰富了现有诊治策略。

　　（4）开展新技术、新制剂改进鼻咽癌放疗并发症的防治措施。