本研究紧扣临床需求，围绕恶性血液肿瘤临床治疗中常见的耐药性问题展开，综合应用多种新技术和实验方法如高通量RNA测序、基因芯片、慢病毒表达和沉默、双荧光素酶报告技术，mRFP-GFP-LC3双荧光自噬指示技术等。主要创新性成果：

　　①非编码RNA分子circPAN3是急性髓系白血病的耐药关键分子，通过AMPK/mTOR信号通路调节自噬和凋亡，还发挥竞争性内源RNA作用，通过circPAN3-miR-153-5p/miR-183-5p-XIAP信号轴介导急性髓系白血病获得性耐药。

　　②蛋白酶体抑制剂硼替佐米通过抑制NF-kB信号通路活化，下调多种凋亡相关蛋白表达，逆转急性髓系白血病细胞获得性耐药。

　　③非编码RNA分子中的微小RNA，包括miRNA-196b-5p 、miRNA-132和miRNA-125b等通过TGF-β/Smad 等信号通路影响骨髓瘤细胞自噬、凋亡与耐药，靶向干扰微小RNA显著逆转骨髓瘤细胞耐药。

　　④热休克蛋白HSP27是骨髓瘤细胞耐药关键分子，硼替佐米治疗诱导HSP27表达上调，通过负反馈机制抑制内质网应激和蛋白酶体活性，介导骨髓瘤对硼替佐米耐药，靶向沉默HSP27显著逆转骨髓瘤细胞耐药。