亚家族通道蛋白在肾癌中的作用及其分子机制。项目首先通过临床病理标本从RNA、蛋白及细胞3个水平研究发现TRPV亚家族通道蛋白（TRPV1、V5、V6）在肾癌组织中的表达情况，发现TRPV1在肾癌中表达降低且和肾癌病理类型及Fuhrman分级相关，TRPV5、V6在肾癌中表达也降低且和肾癌的细胞病理类型相关，TRPV1、V5、V6可能是肾癌病理诊断、分型及病理分级的标志之一；其次通过体内及体外水平证明VDR能与TRPV5、V6基因启动子的DNA结合，调控TRPV5、V6基因启动子的转录；第三、通过慢病毒介导的过表达及RNAi技术研究进一步证实过表达VDR可以抑制RCC细胞的生长、转移和促进细胞凋亡，敲除VDR则促进RCC细胞的生长、转移和抑制细胞凋亡，验证了VDR是TRPV5、V6的转录调控因子。

　　创新点：

　　本项目率先在国内外采用从临床样本到细胞分子水平探讨TRPV亚家族通道蛋白在肾癌发生发展中的作用及其分子机制，对肾癌发病机制阐明提供一个重要补充，也是对TRPV亚家族在肿瘤中的作用机制的重要补充；

　　本研究首次系统地验证了VDR具有调控TRPV5、V6转录的作用，阐明了TRPV5、V6的表达调控机制及其在肾癌细胞增殖、侵袭及迁移中的作用，为临床开发针对TRPV5、V6和/或VDR的生物治疗药物提供新的途径和靶点；

　　本研究结论为维生素D降低肾癌发病风险的流行病学结论提供分子机制解释，为临床应用维生素D预防和治疗肾癌提供基础研究数据及理论依据；

　　本研究也首次发现TRPV1、V5、V6和VDR可以作为肾癌病理分型依据。