间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种多能干细胞，具有自我更新和多向分化能力，是一种非常有应用前景的种子细胞。研究证实，MSCs具有免疫调节作用，可通过细胞因子分泌和（或）细胞-细胞直接接触等对机体免疫系统的T 细胞等产生影响。但MSCs 作为靶细胞用来治疗免疫器官损伤方面的报道还很少。前期实验已经证实异体骨髓来源的MSCs 细胞能够迁移到免疫损伤大鼠的胸腺、脾脏中；并能明显改善免疫功能。另一方面，在异基因造血干细胞移植中，MSCs可预防和治疗移植物抗宿主病。但MSCs在体内的免疫效应较弱，可能与MSCs 的归巢效率有关。如何高效地促进MSCs细胞归巢募集，是目前研究的热点。而MSCs细胞表面表达CC 趋化因子受体7(CCR7)，这些趋化因子及其受体相互作用，在MSCs的归巢过程中发挥关键性作用。因此，通过基因修饰MSCs，可能有助于MSCs归巢到损伤组织，从而有望增强MSCs的体内免疫调节功能，为MSCs用于临床发挥调控免疫效应，提供重要的理论意义。

　　综合应用ELISA、流式细胞技术，生物信息学和统计学等相关领域的各种技术手段，观察骨髓间充质干细胞在调节免疫中的作用，证实MSCs调控免疫功能的效应及其可能的作用机制。用贴壁培养法分离、纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞，为MSCs生物治疗奠定基础。制备免疫器官衰老损伤动物模型，在器官水平上，分别采用HE 染色及透射电镜检测胸腺组织结构。在组织水平上采用ELISA方法检测MSCs 对胸腺和脾脏中细胞因子的影响。在细胞水平上观察MSCs对T淋巴细胞转化实验测定其淋巴细胞增殖活性；利用流式细胞术检测MSCs 对CD4 ：CD8 T 细胞比例的影响。

　　在上述实验的基础上，进一步选择趋化因子受体CCR7基因作为目的基因，探讨过表达CCR7对骨髓间充质干细胞迁移归巢的影响。采用Transwell小室装置评估淋巴器官迁移因子（SLC）对MSCs迁移的影响。体内实验，MSCs/CCR7体内靶向脾脏迁移的功能。并且观察MSCs/CCR7对异基因骨髓移植后GVHD的防治效果。

　　MSCs 作为细胞治疗的种子细胞发挥免疫调控作用及其机制方面，国内外鲜见报道。本课题通过补充外源的MSCs，以探讨其调节免疫的功能作用。进一步探讨MSCs细胞防治移植后排斥反应的效应，通过基因修饰增强MSCs的体内免疫调节功能，为提高GVHD的治疗效果提供了新方法。