VDR是一种转录因子，可以通过影响基因转录而调节组织细胞的生长和分化，TRPV5/V6是一种高度选择的新型钙离子通道蛋白，主要存在于肾脏和小肠，与钙离子转运相关，对维持细胞内钙离子浓度的稳定起着重要作用，其表达水平改变影响细胞内钙离子浓度的稳定，进而可能参与细胞的生长和凋亡，与多种肿瘤的分化、浸润、转移相关。

　　项目前期课题组通过生物信息学分析发现TRPV5/6基因启动子存在VDR转录因子保守结合位点，据此推测：VDR可通过调节TRPV5/V6转录表达影响肾癌的发生。本项目从临床样本-细胞分子水平通过一系列实验验证这一假说，首先应用临床病理标本从RNA、蛋白及细胞3个水平研究发现VDR及TRPV5/6在RCC组织中的表达降低且相关，并与RCC细胞病理类型相关；其次通过EMSA、ChIP手段证实VDR能与TRPV5/6基因启动子的DNA结合，调控TRPV5/6基因启动子的转录，并且TRPV5/6的表达呈Vit D浓度依赖；第三、通过慢病毒介导的过表达及RNAi技术研究进一步证实了过表达VDR可以抑制RCC细胞的生长、转移和促进细胞凋亡，敲除VDR则促进RCC细胞的生长、转移和抑制细胞凋亡。这些结果首次证实了VDR可以调控TRPV5/6的转录影响RCC细胞恶性细胞生物学行为。

　　本研究结果从一个新角度阐述VDR可能是肾癌发生发展的一个重要分子机制，该结论为维生素D降低肾癌发病风险的流行病学结论提供分子机制解释，为维生素D应用于临床预防肾癌提供实验数据依据，为未来针对VDR、TRPV5/6为靶点的肾癌生物治疗提供一个新思路新方向；同时肾癌VDR及TRPV5/V6表达和肾癌病理类型相关，为肾癌病理分型提供新的分型标志物。上述发现为进一步阐明RCC的发生机制以及寻找新的RCC生物治疗手段提供新的思路和方向。

　　研究结果发表相关SCI论文2篇，被J Urology 等高水平期刊论文或综述多次引用（其中SCI引用15次），研究论文在美国泌尿外科年会交流，得到同行的认可。研究成果被省内外多家单位的教学和科研中推广，用于指导肾癌临床预防干预及进一步基础研究，具有广阔的临床应用前景；为国家培养多名硕士研究生，取得良好社会效益。