恶性胶质瘤(glioma)是中枢神经系统最为常见的肿瘤，目前治疗效果不理想。胶质瘤干细胞（GSCs）在肿瘤增殖和侵袭中发挥了至关重要的作用。ADAM17可以剪切脱落和活化EGFR和Notch1相关信号通路，进一步活化胞内Pl3K/AKT、MEK/ERK等多条信号通路，影响胶质瘤及胶质瘤干细胞自我更新、迁移和侵袭性。但ADAM17在胶质瘤尤其是在GSCs介导肿瘤增殖、侵袭的始动环节中所起的作用尚不清楚，国内外尚无相关系统研究。

　　本项目采激光共聚焦、western blot、RNA干扰和转染等技术，探讨ADAM17调控Notch1信号通路的可靠证据。本项目研究证实了：1、ADAM17是Nocth1信号通路活化关键的因子，同时还能通过激活EGFR信号通路影响GSCs侵袭性；2、基于Notch1和EGFR信号通路研究ADAM17调控胶质瘤干细胞的机制，证实ADAM17与胶质瘤及胶质瘤干细胞增殖、侵袭密切相关；3、进一步探讨了Notch和EGFR通路可影响胞内下游Pl3K/AKT、MEK/ERK等多条信号通路在ADAM17调控胶质瘤干细胞中的作用；4、同时在此基础上探讨了Notch信号通路上游MicroRNA-107，过表达能抑制Notch2通路影响胶质瘤及胶质瘤干细胞增殖、侵袭。5、同时进一步证实了通路相关因子KLF16能靶向调控TFAM抑制胶质瘤细胞及胶质瘤干细胞增殖和分化，深入了解胶质瘤的增殖机制。有望揭示ADAM家族与GSCs的关系，为确立ADAM17作为胶质瘤治疗的新靶点提供的科学依据。

　　研究成果以论文形式提交，至今为止，以第一作者及通讯作者发表SCI达15篇（其中 JCR 2区 6篇），IF点数超过60分，中华系列文章10余篇，引用率超过100次。与本研究相关的文章有8篇，其中5篇SCI(IF大于30分)，中华系列文章3篇，多次参加国内学术会议交流。