本研究聚焦于卵巢恶性肿瘤侵袭转移和化疗耐药这一重要临床问题,应用芯片技术筛选了卵巢癌顺铂耐药相关的转录因子及侵袭转移相关的转录因子。本研究从野生型-高转移、侵袭型配对的卵巢癌体外细胞培养模型中筛选出31种差异表达的候选转录因子,其中卵巢癌高转移、侵袭型株细胞比野生型卵巢癌细胞株转录活性上调的有13种,而下调的转录因子有18种。本研究从顺铂敏感-耐药配对的卵巢癌体外细胞培养模型中筛选出53种差异表达的候选转录因子,其中卵巢癌耐药株细胞比野生型卵巢癌细胞株转录活性上调的有31种,而下调的转录因子有22种。
在本课题资助下,建立ATP-肿瘤药敏监测平台,指导卵巢癌临床个体化疗,本研究发现ATP-TCA法是一种敏感、客观的肿瘤药敏检测技术,是开展卵巢肿瘤个体化化疗的一种重要的体外药物筛选方法。建立这一工作平台对指导临床难治性、复发性、卵巢癌的化疗选择有直接的临床效果。因此,应用生物荧光肿瘤体外药敏检测技术,在化疗前为患者筛选敏感药物,以确定高效的针对肿瘤患者的个体化治疗方案,避免了传统化疗方案设计的盲目性,从而降低无效药物对患者身体损害的风险,提高药物治疗效果,降低医疗花费,实行社会效益与经济效益双赢的目标。本研究还利用高效液相色谱分析系统建立了卵巢癌患者血药浓度检测平台,缩短摸索用药剂量的时间,为患者制订合理的化疗给药方案。根据血药浓度调整剂量充分发挥化疗药物的治疗作用,大大提高了化疗的单药控制率,避免了不合理的联合用药,及时发现药物过量所致的中毒反应,为判断中毒程度、调整用药方案提供科学的依据。通过监测血药浓度为具有特殊药代动力学的患者(如孕产妇、老年人和肝肾功能不全者)制订符合其自身特点的化疗方案。上述研究技术平台初步临床应用展示了较好的社会、经济效益和临床实用性。研究成果应用于福建省省内多家三级甲等医院,分别为:福建省肿瘤医院,福建省立医院,福建省妇幼保健院和厦门市第一医院。应用效果良好,得到各大医院的认可。
本研究成果截止目前共发表11篇论著,其中2篇分别发表于SCI收录期刊《Molecular Medicine Reports》和《Oncotargets and Therapy》,5篇分别发表于CSCD或北大核心收录期刊《现代妇产科进展》、《中国妇产科临床杂志》、《中国妇幼保健》,4篇发表于《国际妇产科学》、《福建医药》等国内专业医学期刊。同时本研究成果还参加国际、国内学术会议交流。
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