一、所属学科领域：

　　本研究项目包含失眠的中医临床治疗及机制研究两大块领域。

　　本研究成果来源于6个计划项目资助：①“解郁安神法调节失眠模型大鼠睡眠时相及中缝核5-HT信号通路的机制研究”(国家自然科学基金青年科学基金项目批准号：81202845 ) ②“松郁安神方治疗失眠的临床研究”（福建省科技厅省属公益类科研院所专项项目：2009R10007-1） ③“针刺申脉、照海穴配合松郁安神方治疗失眠的临床与机理研究”（福建省卫生厅计划项目：2009-CX-11） ④ “松郁安神方对失眠大鼠神经递质的影响”（福建省卫生厅中医药科研项目重点课题：wzzs0902） ⑤“疏肝安神法对失眠模型大鼠下丘脑cAMP-PKA-CREB信号转导通路的影响”（福建省中医药研究院自主选题2013fjzyyk-1）⑥松郁安神方干预睡眠剥夺大鼠细胞因子IL-1、TNF的表达院内扶持项目：2012fjzyyb-3）均在计划时间内按时完成，经专家审阅同意通过验收。

　　二、主要技术内容：

　　睡眠研究在国内外均由临床与基础两部分组成，失眠多肝郁，解郁安神法是防治失眠的根本大法。前期研究证实以解郁安神法为载体的中药组方松郁安神方治疗失眠疗效确切[临床研究结果得出来的提示和意义要表达好，这是主要成果]，临床上根据阳盛促觉醒易失眠，阴盛促睡眠易困倦理论，以睡眠相关物质为观察指标，研究其对失眠不同证型的疗效差异及机理。

　　实验研究中主要从以下四方面探究松郁安神方治疗失眠的疗效机制：①采用电刺激法复制失眠大鼠模型，运用松郁安神方进行干预，通过对大鼠EEG和EMG生理信号特征的分析，明确解郁安神法对失眠模型大鼠睡眠时相的影响。②前期研究表明松郁安神方疗效机制与调节中枢神经递质有关，故从调节细胞因子的变化进一步研究其疗效机制。③以cAMP-PKA-CREB信号通路为切入点，采用RT-PCR及Western-blot等技术检测GABA受体及其下游cAMP-PKA-CREB信号通路关键蛋白CREB mRNA及其蛋白的表达，阐明疏肝安神法治疗失眠肝郁证的作用机制。④从神经-免疫调节网络系统角度进行探讨是否存在这样的调节通路：氧化应激-细胞因子-神经递质-影响睡眠。拟用[报成果是填结果，不能再用＂拟＂]Western Blot技术测定血清或脑脊液IL-1、TNF蛋白质的表达水平可行性尝试。

　　三、特点：

　　1.松郁安神方对肝郁化火及阴虚火旺的单纯性失眠患者疗效最佳，能提高失眠患者血浆中5-HT含量及降低DA含量；针刺申脉、照海配合松郁安神方优于单独的针刺或中药疗法，其治疗的临床机理可能是通过改变5-HT及NE水平而获得。

　　2.以解郁安神法为载体的中药组方松郁安神方介导中缝核 5-HT 信号通路调控睡眠-觉醒周期，表现为降低中缝核 5-HT 及其代谢产物 5-HIAA 水平，提高 5-HT1AR mRNA 及蛋白质的表达水平，增强 5-HT1AR 介导的抑制性 GIRK 电流降低 5-HT 能神经元兴奋性，而对 5-HT 代谢水平（5-HIAA/5-HT）和 SERT mRNA 表达未产生影响。

　　3.松郁安神方不仅可改善REM 睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力，而且使血浆中NE含量明显降低，DA、5-HT含量明显升高。

　　4.松郁安神方治疗失眠的机制可能是通过调节Glu和GABA的含量来减轻脑内兴奋性神经毒性，起到保护脑神经元的作用；通过增加GABAB受体表达达到改善睡眠的作用；通过增加GABAB受体表达来调节cAMP-PKA-CREB信号通路而发挥镇静安神作用。

　　5.松郁安神方可能通过调节血清细胞因子TNF-a的含量从而调节睡眠，该方可能通过对睡眠的调节继而改善睡眠剥夺所致机体的过度能量代谢。

　　四、推广应用情况：

　　自2011年起，解郁安神法治疗失眠方案已在6家医院（福建省医科大学附属协和医院、福建省中医药研究院、福建省老年医院、福建中医药大学附属第二人民医院、福建医科大学附属福州市第一医院、福州市中医院）进行推广应用，实践证实，本项目研究成果用于指导解决临床实际，疗效显著，可操作性强，对临床治疗肝郁类失眠起到了重要的指导作用，亦可广泛向省市级中医院和基层卫生院所推广应用，所需条件一般医院可以满足。

　　五、社会效益

　　中药复方-松郁安神方以其整体观的认识方式、辨证论治的诊疗体系和天然、低毒、安全、价廉的中药，可多成分、多环节、多靶点地综合调节人体机能，为中医药协同解决失眠这一临床难题提供了可靠的实验依据，有助于指导临床合理治疗，为失眠的预防和治疗带来很多新思路、新方法，有着不可替代的明显优势。